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L'élévation de la FSH stimule la croissance du follicule ovarien qui libère à son tour de grandes quantités d'estrogène. Lorsque le follicule arrive à maturité, les taux élevés d'estrogène détectés par l'hypothalamus induisent un pic de LH qui déclenche l'ovulation. Du fait de l'importance du rôle joué par ses propriétés antiestrogéniques dans son efficacité, le clomifène agit beaucoup mieux lorsqu'il existe des quantités notables d'estrogènes circulants. Le traitement est débuté à doses faibles 1 comprimé par jour en première partie de cycle et pendant 5 jours en général du 2ème au 6ème jour ou du 3ème au 7ème jour du cycle. Si la dose d'1 comprimé par jour est insuffisante pour induire une ovulation, après obtention de nouvelles règles par l'utilisation de progestérone, on pourra utiliser une dose supérieure, c'est-à-dire 2 voire 3 comprimés par jour, pendant la même durée. La surveillance se fait par une échographie réalisée vers le 12ème jour du cycle, éventuellement complétée par des dosages hormonaux, et éventuellement répétée si elle est trop précoce dans le cycle. Le but du contrôle ou monitorage échographique est de vérifier que les ovaires ont bien répondu au traitement et que la réponse n'est pas excessive, c'est-à-dire qu'un seul follicule s'est développé.

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